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  • 18β-甘草次酸抗炎症功效

    2020-12-18

    甘草是中医治疗 中最常用的草本植物 ,在 中国古 代就被广泛应用 于外伤 、肿胀及解毒 ,有 “草药之祖 ” 之美誉 ' 。而甘草的主要生物活性物质——甘草次 酸 (glycyrrhetinic acid,GA)及 其 代 谢 产 物 18 、 18B.甘草次酸 (18eGA、1813GA)已经被证 实具 有很 多药理作用 ,例如抗炎 、保肝、调节免疫、抗肿瘤以及抗 病毒等 J,临床上主要用于治疗肝炎。近年来 ,GA在 抗肿瘤方 面 的研 究越来 越 多,大 多抗癌 研究 局 限在 GA及其衍生物对肿瘤细胞本身 的直 接作 用 ,表现在 其在一定浓度和剂量下可抑制各种癌细胞增殖 ,促进 癌细胞凋亡 ,而对正 常体细胞的毒性较小 。超过 40年的细胞毒性药物发展基本上没有 给转移性疾病 的治愈率带来多少改变 ,原 因很可能是 忽视 了肿瘤微 环境的作用,众所周知肿瘤 的发生发展与炎症 和免疫 是密不可分 的,因此笔者对 GA及其衍生物在炎症和 免疫方面 的可能 的作用位 点及信 号转导通路 进行综 述 ,旨在探讨其可否在炎症和免疫方面间接对抗肿瘤 , 从而为拓宽此药 物的临床应用 提供理论依 据。现将 GA及其 衍 生 物 在炎 症 免 疫 方 面 的作 用 靶 点 综 述 如 下 。


    1 :11p-羟类 固醇脱氢酶 (1113一hydroxyster0id dehydrogenase,1113-HSD)

     1813.GA 为 1113.HSD 的 抑 制 剂 ,1113一HSD 是 GA类糖皮质激素作用的主要靶点 :11B-HSD是糖皮 质激素作用 的受体前调节 的关键 物质 ,GA 通过抑制 1113.HSD(催化氧化反应 ,使皮质激素暂时失活 )mR— NA的表达 ,抑制糖皮质激素失活 ,增强糖皮质激素 的 抗炎效应。RandallMJ等 的研究结果说 明了这一 点 。KratschmarDV等 则在 GA不 良反应 的研究 中发现 GA对 1113一HSD抑制后 ,造成有 活性 的糖皮 质激素进入盐皮质激素受体所在 区并与其结合 ,发挥其内在的盐皮质激素作用,因此临床应用该药常并发 假醛 固酮增多症。因此 可以看出 1113.HSD是 GA作 为类皮质激素发挥抗炎效应的主要作用靶点。

     


    2:树 突状细 胞 (DC)

     BordbarN等 研究表 明,18 一GA和 1813.GA 能上调 DC 细胞 的表 面分子 CD40、CD86和 MHC Ⅱ,表明 GA促进了 DC的成熟。GA诱导的对 DC细 胞的免疫刺激 能力 是通过刺激 T细胞 的分化和 Thl 细胞 因子 IL一12 的产 生 来 实 现 的。然 而 Kim ME 等 的研究却 有相反 的结果 :表 型上 ,B.GA 显著抑 制了 LPS诱 导 的树 突 状 细 胞 的表 面 分 子 CD80、 CD86、主要组织 相容复合 物 MHC I和 MHCⅡ的表 达 ,说明 13-GA抑制了 DC的成熟 ;功能上 ,13.GA抑制 DC分泌 IL一12及其胞吞 活性 ,此外 ,B-GA 处理也 削 弱了 DC诱导 Thl免疫应答 的能力。出现上述不一 致结果的可能原 因是免疫 系统是一把双刃剑 ,其本 身 就是非常复杂 的,在不 同疾病不同时期其功能状态均 不一样 ,且 GA对免疫系统为双向调节 ,GA作用的不 同阶段往往也会产生不一样 的反应 ,但其确可能成 为 GA抗 癌 的靶点 。

     

    淮安兄弟生物科技有限公司,从事甘草提取物生产,目前甘草提取物食品添加剂产品远销海外,主要单品有:18β-甘草次酸,甘草次酸脂质体,甘草酸单铵,甘草酸三钾,甘草甜素,甘草酸二钾,甘草酸单铵盐,光甘草定,硬脂基甘草亭酸酯。应用范围广,有消炎抑菌的功效,面膜,乳,霜等产品均有应用。国内很多大品牌的化妆品多有采购我司的甘草酸二钾、甘草次酸等产品。食品添加剂原料供应大型食品厂,酱油厂等。

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